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イギリスからアメリカに移り住んだお金持ちのコリンズ家に生まれたバーナバス（ジョニー・デップ）は、魔女アンジェリーク（エヴァ・グリーン）によってヴァンパイアにされてしまった上に、生きたまま埋められてしまう。その後、ふとしたことで彼は200年の眠りから目覚めるが、コリンズ家はすっかり落ちぶれていた。バーナバスは、コリンズ家再建を末裔（まつえい）と成し遂げるべく、自らの父の言葉である「唯一の財産は家族」を胸に行動を起こす。

数々のヒット作を送り出してきたジョニー・デップとティム・バートン監督が、8度目のタッグを組んだファンタジー。1960年代に放映されたテレビドラマを基に、魔女によってヴァンパイアにされ200年にわたり生き埋めにされていた男と、その末裔（まつえい）たちの姿を描く。同シリーズのファンであるジョニーが主人公バーナバス・コリンズを演じ、これまでのヴァンパイアのイメージを一新するような演技を披露。共演にはミシェル・ファイファー、クロエ・グレース・モレッツ、ヘレナ・ボナム＝カーターら豪華キャストがそろう。